磷酸奥司它韦(达菲)
发布者::管理员 发布时间: :2009-12-23 16:55 浏览次数: :
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达菲(Tamiflu),又名“特敏福”“克流感”,祖籍瑞士巴塞尔罗氏公司,是一种属于神经氨酸酶抑制剂家族的抗病毒物质。这种药物专门针对的是A型和B型流感病毒,能够阻止病毒在受感染的人体内繁殖。其目标是这些病毒表面上的一种酶,这种酶被称为神经氨酸酶蛋白质。当神经氨酸酶受到抑制时,病毒就无法走出庇护它们的细胞,并随后死掉,再也无法扩散和传染人体的其它细胞。
达菲(Tamiflu)因在实验中显示出抑制H5N1型禽流感病毒的效力而被世界各国认定为抵御禽流感的良方,世界各国都在建立该药品的储备,但达菲生产的技术门槛、专利期限和杯水车薪的产能以及储量等矛盾已限制了它的应用。我国虽有制药公司向罗氏公司提出申请,希望获得授权生产。但由于利益因素,一直未获得技术支持。因此,我所组织专家开展自主研发取得成功。

我们开发的合成磷酸奥司它韦的工艺是以莽草酸为起始原料,总计十六步反应。该工艺操作方便。其中大多数步骤不需纯化,所有中间体都可以通过色谱法纯化,有些中间体可以通过重结晶纯化,十分方便。反应中间体都较稳定,反应对设备的要求较低,没有很低或很高温度的反应,也没有高压和严格无水无氧的反应,操作方便。
该工艺收率高,成本低。总收率大于15%。也就是说,生产1公斤产品最多需要3.2公斤莽草酸。该合成过程中所用试剂都十分常见,而且价格便宜,好处理,残留小,污染小。所涉及到的金属试剂都用催化量。大多数反应的时间较短。所有反应过程均可以用薄层色谱,气相或者液相色谱监测。每个中间体的纯度可以用HPLC测定。用该工艺生产的产品质量符合《磷酸奥司它为进口药注册质量标准》的要求。已完成中试,可以批量生产。 |